超級細菌 (superbugs) 係從普通細菌產生了 '抗藥性' 而來,尤其是 '抗生素抗藥性 (Antimicrobial resistance, AMR)' 影響更大。先討論 AMR:
一、那抗生素抗藥性是什麼?
當細菌對抗生素有耐受性,不被這些藥物殺死並存活下來時,就產生了所謂的「抗生素抗藥性」。抗藥性的出現其實是一個自然的生物學現象,因為使用抗生素治療,而在細菌間造成了選擇性壓力,進而產生所謂的抗藥性菌株,這是細菌在自然界的生存法則之一。然而,民眾和醫界常誤認為抗生素是萬靈丹,可以治療所有的感染症狀。張峰義指出,事實上,抗生素對於病毒感染無效,若不當使用及濫用抗生素,將會促使細菌基因突變,加速形成具有抗藥性的變種細菌,反而破壞體內正常的腸道菌叢,使營養吸收力減弱,導致免疫力越來越差。衛生福利部疾病管制署表示,全球抗生素抗藥性問題嚴峻,感染抗藥性細菌不僅會拖長病程,更可能造成全球失能、照護安全,甚至經濟成本危機。而醫療院所及病患,未適當使用抗生素,正是造成抗生素抗藥性細菌遽增的原因。台灣感染症醫學會表示,當抗生素被濫用,使細菌產生抗藥性,就可能陷入無藥可醫窘境,針對加護病房與免疫力相對較低的患者,即使再接續使用強效抗生素,也可能失效,導致細菌成功入侵。此時則需要特殊專長、可對症治療的投手緊急救援。
「四大面向問題」恐造成加速養出抗藥性細菌,包括:
  • 民眾沒有依據醫囑使用抗生素,醫療院所未合理開立抗生素、
  • 感染管制成效不佳,產業面研發速度趕不上細菌突變,政策面無法及時補給抗生素新藥,以及專業藥師、
  • 感染科醫師的人力缺失等,這些尚待解決的議題,儼然已形成惡性循環,籲政府應加強重視。
「不只是醫院加護病房,社區中可能也有抗藥性細菌風險!」林口長庚醫院副院長、兒童感染科教授級主治醫師邱政洵指出,近期收治一名51歲婦女,因為發燒、咳嗽、身體疼痛住院,確診新冠肺炎,然而治療期間又感染「超級細菌」,先後檢出綠膿桿菌以及克雷伯氏肺炎菌(KP菌),一度出現敗血症、腎功能低下等,所幸經更換抗生素治療後,住院超過一個月才脫險。邱政洵表示:「比起新冠病毒,抗生素抗藥性細菌的威脅更大。」就算沒有新冠疫情干擾,若此情形到了2025年仍未改善,預估全球每年盛行率,會有1,000萬人因感染抗藥性細菌死亡,將超越全球癌症死亡人數總和;而台灣也估計每年有 3.3 萬人將因此喪命。
二、抗藥性細菌「六大黑名單」
抗藥性細菌有很多種,但其中要特別小心致病力較強的細菌,恐易引發高度的重症死亡風險。根據世界衛生組織(WHO)公布,全球公認有「六大抗藥性細菌」未來恐面臨無藥可用,極需被優先重視:
  • 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)
  • 克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)
  • 綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)
  • 屎腸球菌(Enterococcus faecium)
  • 鮑氏不動桿菌(Acinetobacter baumannii)
  • 腸內菌屬(Enterobacter species)
三、民眾如何防範抗藥性細菌?
台灣感染管制學會建議醫療端及病患端,應共同努力落實「抗生素合理使用」原則:
  • 醫療院所方面:落實環境清消SOP、管制細菌感染風險、醫師精準開立抗生素
  • 病患及民眾方面:以守護自身健康,預防感染、達成「無」抗生素用藥需求為優先、遵照醫囑用藥,不可自行停藥,並積極與醫師討論用藥類型、提供疾病症狀清楚資訊,有利於醫師精準判斷用藥開立、出入公共場所、使用公共物品,勤乾洗手,建立良好衛教習慣
特別提醒:「即使對抗同一種細菌,也並非所有人都適用同一種抗生素,且抗藥性細菌其實會影響到每一個人。」因使用抗生素的病人身上,可能帶有抗藥性細菌,出院後回到家中就有汙染環境風險,此時照護家人、免疫力低的長輩及幼童,都有可能感染抗藥性細菌,釀成抗藥性社區感染危機,呼籲每一個人皆應嚴加防範。此外,抗藥性細菌最快一小時內就開始傳播;台灣感染管制學會進一步提到,常見錯誤使用抗生素的方式,包括:
  • 不當服用抗生素,例如服用他人藥品
  • 服藥療程不足,不按照醫囑用藥
  • 抗生素劑量不足
  • 服藥時間間隔不當
  • 重複用藥
單位強調,當抗生素難以消滅經基因突變的抗藥性細菌,抗藥性細菌將會與未具抗藥性的細菌結合,「最快1個小時內就能將抗藥性轉移給原本不具抗藥性的細菌」,也因此造成抗藥性細菌加速傳播,當多種抗藥性細菌的病原體難以控制,就會產生「超級細菌」。「很多人以為只有使用過抗生素的人,才會受到抗藥性細菌感染,這是錯誤迷思。」單位指出,抗生素抗藥性問題對人類、動物、植物和環境都會造成威脅,抗藥性細菌可以在社區或醫療環境中傳播,對所有人構成威脅。即使沒有使用過抗生素,仍可能受到抗藥性細菌的感染。
四、抗藥性細菌增近七成致死率
台灣感染管制學會、北榮感染管制室表示,近年臨床觀察到抗生素抗藥性細菌比例逐年升高趨勢,以台灣加護病房中最常見的屎腸球菌為例,從 2007 年到今年,抗生素抗藥性比例上成長了 1.88 倍,而第二常見的肺炎克雷白氏菌抗藥性比例,甚至成長了 10 倍之多,導致臨床治療困難,經常需要用到後線的抗生素治療。台灣抗藥性細菌的比例持續增加,超級細菌如鮑氏不動桿菌(CRAB)被認為是台灣的頭號超級細菌,在醫院重症加護病房中,其抗藥性已達 7~8 成,患者常面臨無藥可醫的窘境,嚴重影響病人的預後。此外,與一般細菌相比,感染抗藥性細菌的威脅性更大,相對致死率會增加 66%,平均住院天數增加 7.5 天。「抗生素是用來治療細菌感染,並不是消炎藥或是退燒藥。」台灣兒童感染症醫學會理事長、林口長庚紀念醫院副院長邱政洵提醒,民眾一定要遵循醫囑完成整個抗生素療程,以減少抗生素抗藥性風險產生;日常勤洗手、注意身體感染徵兆及其併發症,採取預防措施來降低病菌引起的感染,間接減少使用抗生素的機會。
五、超級細菌末日預言:2050 年全球經濟恐蒸發 2 兆美元,台灣也無法倖免。一項由英國政府資助的最新研究模型發出嚴峻警告:若不立即採取全球協調行動,「超級細菌」(Superbugs)引發的抗生素抗藥性(AMR),將在2050年之前,每年奪走全球數百萬人的生命,並對全球經濟造成高達近2兆美元的驚人損失。
 
現在再討論 '非抗生素所產生的抗藥性':
一、前言
不論人、動物和植物的生長或食品加工過程中任合一個環節使用抗菌劑,就一定會有造成抗藥性產生的機會。為什麼抗藥性是不論人或動物不當使用了抗菌劑後所產生的必然結果?這是細菌和抗菌劑的特性使然,也是人製造機會給細菌。細菌對抗菌劑所能產生的抗藥性和抗菌劑的種類和使用方法有相當密切的關係,即細菌對某一類的抗菌劑產生的抗藥性速度慢,有的快,而且細菌在低濃度和使用頻度高等環境下比較容易產生抗藥性。總而言之,在細菌無法被抗菌劑殺死之情況下而存活下來時,就會有抗藥性的出現。這些在人、動物或產品中所含具抗藥性的細菌,可經由產品的運輸、交易的過程或人與動物的移動而傳開來;在醫院的院內感染病人,離開醫院回到社區,亦會將抗藥性菌帶到社區造成散播,其結果會造成人和動物沒有適當的藥物可供預防和治療疾病用。我們要減緩或防止抗藥性細菌對人和動物的危害,就必須對抗藥性產生的條件和環境有深入的了解。
二、抗藥性的定義
所謂抗藥性,通常是指細菌對抗菌劑產生抵抗性,其定義依觀點的不同有:
(一) 臨床上:用適量的抗菌劑治療有病的動物或人時,無法殺死對象細菌
(二) 藥理上:人或動物體內的抗菌劑在適當濃度下乃無法殺死對象細菌
(三) 細菌上:細菌已產生比正常者更高抵制抗菌劑殺傷力的能力。
細菌可經由變異(Mutation)或自然獲得或產生破壞細菌的酵素等機制對抗菌劑產生抗藥性,且某一細菌的抗藥性可經由繁殖時,將抗藥性基因傳給另一個細菌或下一代,甚至於在細菌間互相交換。細菌對抗菌劑能否產生抗藥性的關鍵是在抗菌劑的個別化學特性和結構,其不滅定義是如果使用不當,細菌遲早會對抗菌劑產生抗藥性,因為這是細菌為了要存活下去的天性。不過,細菌的抗藥性常常是可逆性的,即它們一段時間不再接觸到同一種或同一類的抗菌劑後,其抗藥性會慢慢降低,其速度依抗菌劑的種類而定。因此我們使用抗菌劑時必須非常謹慎小心,當發現有抗藥性產生時,就必須停用,否則後果不堪設想。
三、抗菌劑的用途
抗菌劑最早是用於預防和治療人的細菌性疾病,且非常有效和成功,所以就漸漸地用來預防和治療動物的疾病;另在應用的過程中,又發現部分抗菌劑以低劑量的長期添加在動物的飼料中來飼養動物尤其是豬和雞,對促進生長和改進飼料效率以及預防疾病,非常有效,於是各國紛紛採用,成為飼養禽畜必備的添加物。
目前全世界所生產的抗菌劑中大約有二分之一是用在人方面,另二分之一則用在動物。不過以國家別來說,在熱帶地區的國家,由於其高溫和多濕的環境,不但適合細菌的生長和繁殖,動物的抵抗力也較差,所以疾病較多發,其結果是抗菌劑的使用量比率較人方面高。抗菌劑除用於家畜和家禽外,亦用於魚病的預防和治療,甚至於用來治療蘋果的火傷病和在輸油管中防止細菌的繁殖等不可或缺的用途。抗菌劑用在促進畜禽生長改進飼料效率的量非常大,通常是治療量的數倍,因為其使用是長期的和整群使用,且一般養殖戶在動物的飼料中添加的劑量通常是預防疾病的量,以達到多重的目的。加上為了降低生產成本,畜禽的生產是密集和大量,一旦發現族群中有少數動物發病時,未免其擴大而造成更大的經濟損失,通常是整群用藥來預防或治療該病,這是抗菌劑在動物使用上的特性,此與醫師以個別治療人的疾病的方式不同。
四、產生抗藥性的因素
抗藥性的產生是由於細菌長期在無法殺死該細菌的抗菌劑濃度中所致。當其他的細菌被殺死後,能存活的抗藥性菌就會大量增殖,於是造成抗藥性菌的大量散播。細菌對抗菌劑產生抗藥性的因素有:
(一) 用藥的醫師和獸醫師缺乏細菌對抗藥性情形的了解和適當的用藥知識,以致於濫用或重複或繼續使用已有抗藥性的抗菌劑。
(二) 法律機制不足或執法不嚴謹,使藥品的品質缺乏保證和銷售的藥品品質不合標準。
(三) 藥品銷售公司的銷售行為影響到醫師、獸醫師和農民,使他們的用藥行為和方法不正確。
(四) 有些國家醫師、獸醫師的藥品銷售的收入佔其收入的大部分,只考慮如何將藥能賣出而已。
(五) 疾病未經確診和未確定抗菌劑的有效濃度就用藥。
(六) 抗菌劑的使用成為動物生產的工具,不但長期並以低於治療的劑量使用。
(七) 畜禽飼養量的增加,使用的藥量和種類因而增加。
抗菌劑的使用可造成抗藥性細菌的選拔,同時有抗藥性的細菌或抗藥性基因也可在人、動物和環境中交換,使抗藥性的範圍更擴大,抗藥性菌的種類更多。
抗藥性在動物身上產生抗藥性當然是歸因於在動物身上不當使用抗菌劑所致,人身上的抗藥性除了絕大部分是人不當使用抗菌劑、治療上的失敗、院內感染抗藥性細菌外,一部份是歸因於與動物的直接接觸或攝食被抗藥性菌污染的水或食物,而這些細菌有的是來自污染的屠體或內臟,有的是來自污染的環境。有抗藥性菌的個體回到社區後,會污染環境使有抗藥性菌感染的病例增加。對抗藥性較嚴重的人畜共通細菌(Zoonotic bacteria)有沙門氏菌(Salmonella)、彎曲桿菌(Campylobactor)和腸球菌(Enterococcus)等。
五、防止抗藥性菌產生的方法
細菌對抗菌產生抗藥性的機轉非常複雜,所以須採多種管道同時執行,才能達到預期的目的。其方法如下:
(一) 用於預防和治療人和動物疾病的藥劑不要用於動物生長促進劑。
(二) 用於畜禽的藥劑必須經過主管機關的評估和核准,任何人都不可使用未經核准的藥品和超過其使用範圍。
(三) 含藥飼料添加物的抗菌劑必須逐年減少,並以人不用的或非抗菌劑當作優先核准使用的對象,自89年起陸續停用的含藥物飼料添加物已多達近10種。
(四) 替代促進畜禽生長藥劑的方案必須及早建立,才能順利將不適用的藥劑刪除。
(五) 動物用的抗菌劑於核准使用時必須考慮以人不用或老的藥品為優先。
(六) 抗菌劑的品質要高,不可有劣藥的出現,使它在適當的濃度下能殺死細菌,達到預期的目的。
(七) 正確的診斷和適當的用藥濃度和期間的決定是必須的。
(八) 輸入和國產藥劑的生產和使用的情形資料必須建立和檢討,以評估抗藥性產生的潛在風險。以丹麥為例,所有的抗菌劑的使用必須由獸醫師的處方,所以國內使用的抗菌劑種類、使用方法和數量等資料很容易建立;在澳洲,所有的抗菌劑都是輸入的,其使用量和種類亦很容易統計出來;在美國,輸入和製造的抗菌劑都有,有很多的抗菌劑不需要獸醫師的處方,所以要建立相關的統計資料非常困難。
(九) 監測畜禽產品藥物殘留的水準是否有符合國家標準,以避免人食用這些產品後,在其腸道中出現抗藥性菌。
(十) 症狀完全消失後才能停藥,否則很容易產生抗藥性。
(十一) 對藥廠、販賣業、獸醫師和農民等相關從業人員的宣導與訓練,使他們在用藥時一定能遵照藥品標示的方法和環境保存,以保持其品質,用藥時一定要照獸醫師的診斷結果後適當用藥,以確保療效。
(十二) 牧場群體、屠宰場和肉品加工場內的肉品、蔬果和飼料中細菌抗藥性情形的監測必須做,並依據監測結果做風險評估,以決定是否要將該抗菌劑停用。
六、結語
行政院農業委員會動植物防疫檢疫局為了減緩或防止細菌對動物用抗菌產生抗藥性,除自民國 89 年開始監測國內養豬和養雞場內畜禽糞便中和人疾病有關的細菌如沙門氏菌、彎曲桿菌、大腸桿菌和腸球菌等的抗藥性情形,並根據此監測結果作為停用某種抗菌劑的依據。譬如說,近幾年來停用了 Avoparcin 後,養禽場內雞隻腸球菌對萬古黴素(Vancomycin)的抗藥性已大幅下降,在短短的兩年內甚至於達到已無抗藥性的境界。未來該局將繼續朝一方面監測,一方面蒐集國外的資訊,逐年減少長期添加在飼料中供促進畜禽生長和改進飼料效率的抗菌劑等方向努力,使不論動物或人對疾病的預防和治療不至於面臨無藥可用的窘境。
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